指股网获悉，1月27日，欧洲药品管理局（EMA）公布，强生(JNJ.US)已于2022年12月13日撤回了伊布替尼（Imbruvica）联合苯达莫司汀与利妥昔单抗一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）患者的新适应症上市申请，这些患者不能进行自体干细胞移植（ASCT）。

强生撤回此项上市申请的理由是，人用药品委员会（CHMP）认为目前所提交的研究数据不足以支持伊布替尼在该拟适应症中的应用。

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此前，强生曾提交了一项随机、双盲、安慰剂对照III期SHINE研究结果来支持该项上市申请。该研究共纳入了523例既往未接受过治疗且≥65岁的MCL患者。这些老年MCL患者往往因自身基础状况较差，不适合进行ASCT。

结果显示，中位随访84.7个月时，伊布替尼组的中位无进展生存期（PFS）为80.6个月，安慰剂组为52.9个月（疾病进展或死亡的风险比=0.75；95%Cl：0.59-0.96；P=0.01）。

在大多数（但不是全部）预先指定的亚组中，伊布替尼较安慰剂实现了PFS获益。不过，简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统（MIPI）提示，高危和携带TP53基因突变患者未实现PFS获益。

伊布替尼组和安慰剂组中分别有39.8%和40.8%的患者死亡，两组总生存期（OS）相似（死亡风险比=1.07）。伊布替尼组7年总生存率为55.0%，安慰剂组为56.8%。

治疗期间，81.5%的伊布替尼组患者和77.3%的安慰剂组患者发生了3-4级不良事件。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（伊布替尼组：47.1% vs 安慰剂组：48.1%）、肺炎（20.1% vs 14.2%）和淋巴细胞减少（16.2% vs 11.9%）等。

EMA审评了强生提供的信息并指出了系列问题后，该项申请被撤回。在强生提交了相关问题的答复后，EMA认为仍存在一些未解决的问题。

该机构认为伊布替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗联合应用的获益有限，并对该组合可能产生的严重副作用表示担忧，包括更高的严重感染风险。该机构还认为，很难选择不适合进行ASCT但仍适合接受该组合治疗的患者。

强生表示，这一撤回对任何正在进行的临床试验都没有影响，伊布替尼在已获批适应症中的获益仍大于风险。

关键词： 苯达莫司汀 利妥昔单抗 不良事件