精彩看点：业绩创新高，石药集团（01093）多平台深化创新

在集采常态化的背景下，中国医药产业发展速度和格局正在发生深刻的变化，国际化创新俨然已成为当下医药企业的发展共识。伴随医改大潮的奔涌向前，一些创新先锋迎来收获机会。比如石药集团(01093)在持续的高研发投入下，已有多款创新品种步入收获期，国际化进程不断推进。

(资料图片仅供参考)

近期，石药集团发布了2022年财报，通过解构石药集团2022年的财报，投资者可以对公司核心竞争力以及中长期价值走向有更深入的理解。

多个新品具备重磅潜力

2022年可谓是充满挑战的一年，在这承压的大环境中，石药集团顶住了行业的“逆风”，营收创下新高，至309.37亿元人民币(单位下同)，股东应占溢利 60.91 亿元。

除了业绩创新高以外，石药集团还拥有多个具备重磅潜力的新品，这些新品将为公司后续的成长动力。

先看其米托蒽醌脂质体。盐酸米托蒽醌脂质体注射液是石药集团自主研发的全球独家纳米药物，目前海内外尚无同类产品获批。

米托蒽醌是一种蒽环类抗肿瘤药物，主要用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病等。但由于其严重的骨髓抑制等不良反应，其临床应用受到严重的限制。相比普通剂型，脂质体可以减少药物在正常组织的分布，增加药物在肿瘤组织的蓄积，从而降低药物毒性，改善药物的治疗指数，有望扩大其临床应用前景。

2020年 9月，米托蒽醌脂质体被国家药监局纳入优先审评程序，用于治疗既往至少经过一线标准治疗的复发或难治 PTCL 患者，2022 年2月正式获批上市。

除了首发适应症PTCL外，米托蒽醌脂质体已在国内开设近20个临床试验，涵盖多个血液瘤和实体瘤的适应症，包括患者基数较大的小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等，应用前景十分广泛。

根据中国淋巴瘤亚型分布研究，PTCL 占到国内非霍奇金淋巴瘤(NHL)的 21.4%，兴业证券估算2021年PTCL存量患者约为 5.73 万人。PTCL具有异质性强、治疗难度大、预后差的特点，大多数 PTCL 患者会接受前线蒽环类化疗，但化疗后复发比例较高，存在未满足的治疗需求。此外，盐酸米托蒽醌脂质体的多项血液瘤和实体瘤的临床试验正在开展，其中用于治疗含铂治疗失败的复发转移性鼻咽癌的III期临床试验完成首例患者给药。随着未来超适应症的开发，盐酸米托蒽醌脂质体销售额也将不断提升。

除了拥有广谱抗癌潜力的盐酸米托蒽醌脂质体外，石药集团还拥有国内首个PI3K抑制剂度维利塞。Duvelisib是一款磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-δ 和 PI3K-γ口服双重抑制剂，2021年 4月，石药向国家药监局递交了Duvelisib 的上市申请并被纳入优先审评程序，2022年3月获批上市，用于既往接受过两次系统性治疗的复发或难治性FL。

目前全球有5款PI3K抑制剂获批，获批适应症包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、乳腺癌等。Idelalisib为全球首个上市的PI3K抑制剂，但由于其肝脏毒性、腹泻和肠炎等副作用，临床治疗中止率高达 50%。Duvelisib在中国的关键性II期临床共入组 23 位至少经过 1 次全身肿瘤治疗的复发难治性 FL 患者，ORR达到 82.6%。安全性方面，国内受试者的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)发生率为69.6%，显著低于国外受试者的88.4%，且没有发生导致死亡的TEAE。

由于PI3Kδ抑制剂B细胞恶性肿瘤有直接的抑制作用，对实体瘤也能够起到激活抗肿瘤免疫反应的作用，有望和其他免疫检查点抑制剂联用，例如 Duvelisib 联合 PD-1 单抗在临床前小鼠模型中已显示出增效作用。因此石药集团也计划联合 PD-1 单抗开展多项临床试验，包括食管鳞癌、头颈鳞癌、胃癌、结直肠癌等，未来有望在实体瘤领域进一步突破。

根据中国淋巴瘤亚型分布研究，FL和 CLL/SLL 分别占到中国淋巴瘤人数的约4.2%和 3.1%， 2021年FL和CLL/SLL存量患者数量患者约为4.52万人和2.17万人。由于FL和CLL/SLL患者的平均生存期较长，且复发比例均高，存在未满足的临床需求。Duvelisib作为国内首个上市的PI3K 抑制剂，先发优势显著，有望获得较大的市场份额。

作为以急性缺血脑卒中药物起家的石药，公司持续加大布局该领域，并且取得显著成果。公司旗下铭复乐®用于急性缺血性卒中患者溶栓治疗的新适应症递交上市申请，为第三代特异性溶栓药，给药便利性大大提升。

目前国内获批的溶栓药可分为一代、二代和三代药物。一代导致出血等严重不良事件的发生，目前临床使用较少。二代溶栓药物的半衰期较短，临床应用时需连续滴注，用药不方便。

铭康生物自主研发的铭复乐(注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂)为具有知识产权的第三代特异性溶栓药，临床使用上只需要静脉注射给药，在 5～10 秒完成注射，使用便利，安全性好。

2022年7月，铭复乐®针对急性脑卒中(AIS)的三期临床试验(TRACE II)到达主要终点。临床结果显示，铭复乐®在疗效上非劣于阿替普酶，且疗效有提高的趋势，安全性与阿替普酶相近。该研究成果于2022年10月在新加坡世界卒中大会上发布，亦于2023年2月在国际顶级权威医学杂志《柳叶刀》(The Lancet)(IF202.731)发表，是中国企业具有自主知识产权的脑血管病药物首次登上全球顶级医学期刊。

同时，铭复乐®正在进行多项由中国权威专家发起的治疗脑梗死的探索性研究，涵盖桥接治疗、反桥接治疗、超窗治疗等多个方向，预期研究结果将能协同其III期临床结果改写相关诊疗指南。

根据中国疾病预防控制中心，2018 年中国脑卒中的溶栓比例仅为 2.5%左右，同期美国为 8.1%。随着国内卒中中心的建设，中国脑卒中患者的溶栓比例有望逐步提升，此外，基于其给药便利性，铭复乐®将逐步替代阿替普酶的使用。铭复乐®的上市不仅巩固了石药集团在脑卒中领域的龙头地位，同时也将惠及更多的患者。

除了以上这些重磅新品外，石药集团还拥有独家抗真菌感染药物两性霉素B复合物，下一代白紫产品紫杉醇纳米粒(速溶型)等，这些重磅新品将持续成为石药集团的成长点。

放眼未来：立足高端制剂，多平台深化创新

作为创新型高新技术企业，石药在研发投入方面可谓是大手笔。2013年起石药集团的研发投入持续增加，至2022年研发费用高达39.87亿元(计入损益表中)，同比增长16.1%，约占成药业务收入16.3%。

真金白银连年持续投入，让石药快速搭建起高质量的研发团队。

目前石药已拥有纳米制剂、mRNA、siRNA、 ADC、双抗、单抗、小分子、PROTAC八大创新技术平台。除了较为传统的纳米制剂、小分子、单抗平台外，公司加大了在前沿技术方面的投入，包括双抗、ADC、PROTAC以及核酸药物。ADC平台由美国子公司德丰开发，拥有自主知识产权，采用酶法定点偶联的技术。凭借此平台，石药孵化出DP303c(HER2 ADC)、SYSA1801(CLDN18.2 ADC)等多款潜在重磅产品，其中 DP303c已推向 II/III 期关键性临床，Claudin 18.2 ADC处于全球第一梯队。

核酸药物方面，自主研发的新冠mRNA疫苗SYS6006已紧急获批，凸显其优越的研发效率。

作为国内首款授权使用且自主研发的mRNA疫苗，SYS6006的成功意味着国内5条技术疫苗路线的的最后一块拼图正式完成。同时也代表中国mRNA疫苗技术已经逐步追赶上海外药企。

除了快以外，石药集团的mRNA疫苗保护率也十分出众。数据显示，加强接种1剂SYS6006后，14天的针对Omicron BA.5中和抗体的几何平均滴度(GMT)为236，是加强接种前的83倍。在接种2剂灭活疫苗或3剂基础上接种1剂SYS6006的加强免疫，SYS6006显示出对Omicron BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB.1.5、CH.1.1毒株有很好的交叉中和作用。

基于核酸药物平台，石药集团拥有多款重磅疫苗产品，包括：迭代新冠mRNA疫苗、狂犬、带状疱疹(VZV)、呼吸合胞病毒 (RSV)，广谱肿瘤疫苗等。

一分耕耘一分收获，目前石药集团在研创新药项目有逾110个，逾50多个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中9个已递交上市申请，16个处于注册临床或即将递交上市申请的阶段。未来5年，公司预计将有逾40个创新药获批，为石药集团的发展提供持续不断的动力。

高质量创新，国际化进击

实力打底，也让石药集团国际化战略加速推进。

2023年2月21日，石药巨石生物与Corbus Pharmaceuticals，就集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002在美国、欧盟、英国、加拿大等国开发及商业化订立独家授权协议。授权金额有望达到6.925亿美元。

2022年7月，巨石生物制药与ElevationOncology，Inc.就石药集团创新(同类首创)的抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801在大中华地区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)以外地区开发及商业化订立独家授权协议。合同总金额高达11.95亿美元。

2021年8月，石药集团宣布：附属公司NovaRock将一款癌症创新药“NBL-015”授权给了美国生物制药公司Flame Biosciences。这是石药完全自主研发的创新药物首次实现海外授权。根据石药披露数据，出海协议将为其带来6.4亿美元收入。

2019年，石药集团生产的高血压药物玄宁获美国食品药品监督管理局审评通过，成为中国本土企业首次获得美国完全批准的创新药。

国际化合作并非近几年才有，早在2006和2007年，石药集团就与美韩国两家公司签署了恩必普软胶囊在欧美及韩国市场的专利使用权转让协议，是我国原创药物首次向欧美等发达国家实现专利转让。

一次次的战略合作，无不彰显石药集团创新发展的高质量。

结语

过去的一年里，充满挑战，但石药集团仍创下历史新高的业绩，且拥有多款重磅潜力新品，这些新品将有力的支撑公司业绩持续新高。业绩新高的背后，是公司不断投入的体现，多年来石药坚持研发投入，形成多明星产品矩阵，快速占领诸多细分市场，奠定了行业话语权。